免疫学最新进展大盘点 科学家们有这7项重要发现（免疫学的重大进展）

12月15日是世界强化免疫日，让我们来看看最近有关免疫学的最新研究进展吧。

1. Nature：科学家们在先天性免疫研究领域获重大发现 解析NLRP3蛋白的新型作用机制

DOI：10.1038/s41586-018-0761-3

http：//news.bioon.com/article/6730660.html

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自德州大学西南医学中心的科学家们通过研究揭开了先天性免疫研究领域长期困扰科学家的一个问题。

长期以来，科学家们一直想知道名为NLRP3的蛋白质是如何促进机体产生炎症来响应一系列看似不相关的刺激的。

研究者陈志坚教授表示，此前研究中我们鉴别出了一种名为cGAS的特殊DNA感知酶类（循环GMP-AMP合酶），其能够发出警报来开启细胞内的先天性免疫反应。

这项研究中，研究人员调查了一种涉及NLRP3蛋白的免疫系统途径，NLRP3对于细胞中炎性小体的组装非常重要，当对包括毒素及胆固醇结晶体等一系列有毒物质产生反应后，炎性小体就会诱发炎性细胞死亡的通路，同时炎性小体还会增加机体产生免疫系统特殊物质，比如白细胞介素等，其会帮助产生机体的免疫反应。

研究者指出，NLRP3炎性小体能被一系列刺激所诱发表达。研究者还发现，NLRP3炎性小体并不会直接识别有毒的物质，但能够检测多种不同因子所引发的细胞结构改变。

2. EJI：科学家鉴别出新型T细胞 有望帮助治疗癌症和自身免疫性疾病等多种疾病

DOI： 10.1002/eji.201847717

http：//news.bioon.com/article/6731021.html

近日，一项刊登在国际杂志European Journal of Immunology上的研究报告中，来自加州大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了一种新型的T细胞—磷脂活性T细胞（phospholipid-reactive T cell），其能有效识别磷脂分子，磷脂分子能帮助形成细胞外膜结构。

此外，研究人员还发现，磷脂分子还能与另外一种形成细胞外膜结构的糖脂类分子相互竞争，从而有效抑制糖脂类分子直接到达细胞表面。

细胞膜主要由磷脂分子和糖脂分子构成，在细胞内部，这些分子能与名为CD1d的分子结合从而将其运输到细胞表面；一旦到达细胞表面后，磷脂分子就会刺激磷脂活性T细胞，而糖脂分子则会刺激另外一种名为iNKTs的T细胞。

相比糖脂分子而言，磷脂分子更容易与CD1d分子结合，这或许就能够有效维持两种T细胞的平衡，并维持机体免疫系统的自我平衡。

后期研究人员还需要对磷脂活性T细胞进行更为深入的研究，以便理解其在多种疾病患者机体中所扮演的关键角色，比如酒精性肝炎、血脂异常、癌症和自身免疫性疾病。

如果后期研究人员能够阐明这些脂质分子的行为影响疾病发生的机制，那么科学家们或许有望通过刺激或抑制磷脂活性T细胞的方式来治疗多种人类疾病。

3. PNAS：活性氮中和试剂有望增强免疫检查点阻断疗法的效果

DOI： 10.1073/pnas.1800695115.

http：//ctxy.bioon.com/xy/article_pc.html？id=6731008

在一项新的研究中，美国诺特丹大学生物科学助理教授Xin Lu及其团队在前列腺癌模型中发现一种氨基酸的硝化作用能够抑制T细胞活化，从而抑制T细胞杀死癌细胞的能力。相关研究结果近期发表在PNAS期刊上。

这些研究人员解释了由髓样抑制细胞产生的称为“活性氮”的高活性分子导致淋巴细胞特异性的酪氨酸激酶（LCK）中的一种氨基酸——Tyr394，发生硝化作用，其中蛋白LCK在T细胞活化中起着至关重要的作用。

硝化作用是将硝基基团添加到蛋白中的酪氨酸上。在这种修饰之后，LCK可能改变它的整体结构，从而表现出不同的功能。

鉴于MDSC在许多类型的实体瘤中大量存在，这些研究人员表示，可以认为在前列腺癌模型中发现的这种现象很可能适用于其他类型癌症中的实体瘤。

4. Sci Rep：重磅！新型免疫疗法或能将人类细胞转化成为微型的抗肿瘤药物工厂！

DOI： 10.1038/s41598-018-35968-2

http：//ctxy.bioon.com/xy/article_pc.html？id=6730900

近日，一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究成功将B细胞转化成了一种特殊的“工厂”，其能帮助组装并且分泌含有microRNAs的囊泡或囊袋结构，一旦癌细胞陷入其中，microRNA就会抑制促肿瘤生长基因的表达；利用这种方法来治疗患乳腺癌的小鼠或许就能让肿瘤发生明显的萎缩。

这项研究中，研究人员利用一种名为miR-335的microRNA来进行研究，miR-335能够特异性地抑制SOX4的表达，SOX4是一种能促进肿瘤生长的转录因子。

在实验室中，研究者将miR-355前体加入到B细胞中，一旦进入B细胞，细胞就会将miR-355前体转化成为一种成熟、活性的miR-355，并将包裹入囊泡中。

为了检测这种新型系统，研究人员利用含有miR-355的囊泡结构来治疗人类乳腺癌细胞，随后再将癌细胞转移到小鼠机体中；60天后，在模拟治疗的小鼠中，100%的小鼠机体中的肿瘤都发生了明显增长，相比而言，利用miR-355囊泡结构治疗的小鼠中仅有44%的小鼠机体中出现了肿瘤组织。

相比对照模拟治疗的小鼠而言，利用miR-355囊泡结构治疗的小鼠机体中肿瘤要比前者小260多倍。

研究者表示，目前他们所面临的挑战是开发新刑法来确保B细胞或囊泡结构能够尽量接近肿瘤患处，这在某些类型的肿瘤中或许非常容易，即通过注射的方法就能到达肿瘤组织中，但现实中往往有很多癌症组织难以抵达，目前研究人员正在改善这种运输系统，他们希望能够有效提高运输的效率，并减轻患者机体中的副作用。

5. Nat Commun：剖腹产手术或会改变机体微生物组 从而影响婴儿机体的免疫系统功能

DOI： 10.1038/s41467-018-07631-x

http：//news.bioon.com/article/6730815.html

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自卢森堡大学等机构的科学家们通过研究发现，在孕妇顺产过程中，来自母亲肠道中的特定菌群会传递到婴儿机体中，并刺激婴儿机体的免疫反应。

然而在剖腹产出生的婴儿中，这一过程或许受到了影响，这或许就能从流行病学角度解释，为何剖腹产出生的孩子比顺产的孩子更容易患多种慢性及与免疫系统相关的疾病。

这项研究中，研究者Paul Wilmes及其同事通过对剖腹产出生的婴儿进行一系列研究，首次发现，剖腹产出生或许会影响婴儿的后期健康，研究人员在顺产出生的婴儿机体中发现了能刺激其机体免疫系统功能的特殊细菌物质。

相比而言，在剖腹产出生的婴儿中，这种免疫刺激作用水平就低得多，因为细菌刺激的水平不足或其它细菌物质阻碍了婴儿机体中先天性免疫反应的发生。

研究者Paul Wilmes说道，细菌定植与免疫系统之间的关联或许能够帮助解释为何从统计学上来讲，剖腹产出生的婴儿更容易患上多种疾病，比如过敏症、慢性炎性疾病和代谢性疾病等，而且剖腹产出生的婴儿机体的免疫系统从出生一开始就走上了一条不同的道路。

下一步，研究人员想通过更为深入的研究来调查细菌定植和婴儿机体免疫系统功能之间的关联，并且寻找新方法来改善剖腹产出生婴儿机体中缺少的母源性菌群，比如通过加入益生菌等方式。

6. Lancet：免疫疗法有助于治疗头颈癌

DOI： 10.1016/S0140-6736(18)31999-8

http：//news.bioon.com/article/6730732.html

一项重要的新临床试验报告称，一项新的免疫疗法可以大大延长一部分患有晚期头颈癌的人的生命，其中一些患者可以活三年或更长时间。相关结果最近发表在《The Lancet》杂志上。

总体而言，药物pembrolizumab对患者有显着益处，其中37％的患者存活一年或更长时间，而标准治疗仅为26.5％。

此外，对pembrolizumab有反应的人群的试验结果特别令人振奋—中位反应时间达到了18.4个月，而标准治疗的反应时间为5个月。

Pembrolizumab通过消除免疫系统攻击癌细胞的能力起作用，并已被批准用于肺癌，皮肤癌和淋巴瘤的某些人。

作者称：“头颈部癌症一旦复发或传播就极难治疗，一旦其他疗法停止工作，患者的前景非常差。我们的研究结果表明，免疫治疗pembrolizumab可以延长患有晚期头颈癌的患者的生命，并且在一组患者中具有非常显着的益处。它也比目前批准的治疗方法更有效。”

7. Sci Immunol：揭示机体免疫系统抑制肿瘤发生的新型分子机制

DOI： 10.1126/sciimmunol.aat1435

http：//news.bioon.com/article/6730654.html

随着肿瘤不断发展，其会在遗传上不断进化，那么当面对肿瘤细胞时机体免疫系统如何发挥作用呢？其如何对遗传多样性的癌细胞施加压力呢？

近日，一项刊登在国际杂志Science Immunology上的研究报告中，作者们利用活体视频技术和细胞特异性染色技术观察了免疫细胞对癌细胞增殖所产生的反应。

文章中，研究人员调查了机体对肿瘤产生的自发性免疫反应如何影响肿瘤的异质性，研究者发现，免疫系统能利用一种特殊机制来明显降低肿瘤的多样性，从而有利于遗传上均一性肿瘤细胞的产生。

研究者利用一种独特的颜色对小鼠模型中每一种癌细胞进行标记，这样就能清楚地在时间和空间上追踪肿瘤异质性的进化过程，同时研究者还观察了T细胞和癌细胞之间的相互作用，阐明了某些肿瘤细胞是如何被破坏的，相关研究结果阐明了机体免疫系统是如何通过减少异质性来对肿瘤细胞产生巨大影响的。

此外，研究者还能在免疫疗法中观察到对肿瘤细胞异质性相同的影响，因为免疫疗法能够释放对宿主免疫系统的抑制作用，这项研究中，研究人员深入阐明了免疫疗法和肿瘤异质性之间的相互作用，或为后期开发最佳的癌症治疗手段提供了新的思路和希望。

（原标题：世界强化免疫日 | 免疫学最新进展大盘点）